Эффективная медицина

Главная » Гепатология » Триггерные механизмы иммунной системы и заболевания печени

Триггерные механизмы иммунной системы и заболевания печени

Причины, приводящие к нарушению равновесия между агрессивными и защитными силами, пока еще полностью не выяснены. У детей и лиц юношеского возраста с аутоиммунным гепатитом нарушение этого равновесия может быть вызвано снижением числа Т-лимфоцитов, экспрессирующих маркер CD8, и увеличением агрессивных СD4-лимфоцитов. В обычных условиях клетки CD4 и CD8 являются антагонистами. Кроме того, может изменяться количество и функциональное состояние Тс или же отмечаться дефект в субпопуляции Т-клеток, контролирующих иммунные реакции на антигены, специфичные к мембране гепатоцитов.

Невыясненным остается и вопрос: каким образом в иммунной системе возникают условия, позволяющие ей реагировать на антиген? Исследования последних лет показали, что между антителами LKM-1, выявляющимися при хроническом вирусном гепатите C, направленными против системы цитохрома P450(CYP2D6), и полипротеином HCV отмечается отчетливая гомологичность в последовательности аминокислот. Это дает основание предполагать наличие здесь своеобразной молекулярной мимикрии, характеризующейся выработкой антител LKM-1, атакующих впоследствии вместо чужеродного вируса собственную ткань печени (CYP 2D6). То есть неизвестный гепатотропный вирус запускает механизм выработки антител не только против вируса, но и против ткани печени, и, возможно, играет роль в развитии других аутоиммунных заболеваний печени. Однако до настоящего времени не удалось обнаружить антител, о которых можно было бы с уверенностью сказать, что они действительно участвуют в патогенезе заболеваний печени.

Если антиген, вызвавший воспаление, элиминируется из органа-мишени, то иммунная реакция обычно стихает. Почему этого не происходит при хронических аутоиммунных заболеваниях до сих пор остается не вполне ясным. Возможно, что имеет место персистирование аутоантигена, в результате чего к аутореактивным лимфоцитам направляются постоянные сигналы. В то же время, хроническое воспаление индуцирует ангиогенез в перипортальных полях и вокруг них; при этом новообразованные сосуды напоминают венулы лимфатических узлов. Подобные очаги, окруженные скоплениями лимфоцитов, особенно часто наблюдаются при билиарном циррозе печени. Возможно, что из подобных лимфоидных центров идет постоянное рекрутирование активированных лимфоцитов, поддерживающих иммунный процесс. Кроме того, можно предположить, что печень сама вырабатывает так называемые хемокины, способствующие пролиферации и притягиванию (аттракции) лимфоцитов. Не исключено, что из-за каких-то определенных дефектов в лигандах на клеточной поверхности вовлеченных клеток печень оказывается не в состоянии регулировать процесс воспаления. Это может касаться, например, ассоциированных с апоптозом Fas- и CTLA-4-поверх-ностных протеинов или лигандов CD40, играющих важную роль в развитии

XHIM-синдрома. При ranep-IgM-синдроме отмечается нарушение связывания CD40, эспрессированных на поверхности активированных Т-клеток, и лиганд CD40 на В-лимфоцитах, а также (как и при билиарном циррозе печени) наблюдаются выраженная гипогаммаглобулинемия и повышение уровня IgM в крови. Присоединение инфекции вирусами герпеса или криптоспоридиями ведет к развитию склерозирующего холангита, протекающего с классической картиной первичного склерозирующего холангита. Возможно, что при аутоиммунных заболеваниях печень оказывается не в состоянии элиминировать определенные патогены (например, вирусы герпеса и криптоспоридии при XHIM-синдроме).

У. Лейшнер

«Триггерные механизмы иммунной системы и заболевания печени» – раздел Аутоиммунные заболевания печени

Дополнительная информация:

Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и не являются публичной офертой. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. ООО «ТН-Клиника» не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на данной странице.

ЕСТЬ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПОСОВЕТУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ